Первые плоды совместной деятельности появились уже совсем скоро. Кроме того, по прибытии в Германию Энгельс принимает активное участие в работе социалистических журналов, поддерживает контакты с социалистами. Однако весной 1845 г. он вынужден был, опасаясь преследований, переселиться в Брюссель, куда переехал и Маркс – здесь они могли действовать гораздо более свободно. Уже осенью этого же года друзья начинают работать над изложением основных положений научного коммунизма – «Немецкой идеологией», а затем переходят к практической деятельности. Так, уже в следующем году ими был организован Брюссельский коммунистический корреспондентский комитет, прообраз будущей компартии; затем они реорганизовали французский «Союз справедливых», организовали проведение двух его конгрессов, а в феврале 1848 г. увидел свет подготовленный Марксом и Энгельсом «Манифест коммунистической партии».
С апреля по сентябрь 1848 г. Энгельс проживал в немецком Кельне, после чего в очередной раз вынужден был уехать из Германии и поселиться в швейцарской Лозанне, где не перестает участвовать в рабочем движении и писать для «Новой Рейнской газеты». Очередные работы, посвященные теории и тактике пролетарского движения, появляются в Лондоне, куда Энгельс переезжает в ноябре 1849 г. С ноября следующего года он уезжает в Манчестер и работает у отца в конторе. Эту работу он сам называл каторгой, однако она позволила помогать чрезвычайно нуждающемуся в финансовой поддержке Марксу. Еще одной формой поддержки друга стало написание статей, которые затем выходили под фамилией Маркса.
В 1851 г. Фридрих Энгельс вплотную приступает к углубленному изучению военной теории, что позволило ему разработать военную стратегию пролетарской партии и издать целый ряд статей и заметок, посвященных войнам и военным вопросам. В 1873 г. начинается работа над главным трудом в сфере естествознания – «Диалектика природы». Энгельс работал над ним до 1883 г., делая большие перерывы, но работа так и осталась незавершенной. Он являлся одним из руководителей организованного в сентябре 1864 г. Международного товарищества рабочих, на протяжении многих лет немало делал для того, чтобы социалистические партии Германии, Испании, Франции, США и др. развивались и укрепляли позиции.
Новый этап в биографии Энгельса начинается после смерти Маркса в марте 1883 г. По-прежнему являясь наставником социал-демократов Европы, он много времени уделял дальнейшему развитию марксисткой идеологии, ее распространению в массах. Почти до конца жизни занимался составлением пока не опубликованных томов «Капитала», переиздавал первый том, написал целый ряд крупных сочинений, последним из которых стал опубликованный в 1884 г. «Крестьянский вопрос во Франции и Германии». С 1894 г. Энгельс чувствовал себя очень плохо, а 5 августа 1895 г., находясь в Лондоне, скончался от рака пищевода. После кремации урну с прахом, как ранее просил Энгельс, опустили в море в одном из любимых его мест – в Истборне.